De acetylcholine receptoren worden overprikkeld wanneer er veel nicotine in de hersenen aanwezig is. Hierdoor worden de acetylcholine receptoren tijdelijk ongevoelig en kunnen acetylcholine en nicotine niet meer binden.
Er worden dus minder signalen doorgegeven dan normaal en er is dus meer nicotine nodig om hetzelfde prettige gevoel te krijgen. Het neuron merkt dat en maakt extra receptoren bij voor acetylcholine.