Kui valu muutub liiga tugevaks, püüab keha end kaitsta, vabastades kehaomaseid endorfiine. Endorfiinid seonduvad substants P neuroni aksoni opioidiretseptoritega. See aeglustab valusignaali edasikandumist.
Seejärel vabanevad endorfiinid retseptorilt ja lagundatakse viivitamatult.