Jos kipu on liian voimakas, pyrkii keho suojelemaan itseään vapauttamalla endorfiineja. Endorfiinit kiinnittyvät opioidireseptoreihin, jotka sijaitsevat substanssi P -hermosolun viejähaarakkeessa. Tämä hidastaa kipusignaalin etenemistä.
Tämän jälkeen endorfiinit irrottautuvat reseptorista ja hajoavat välittömästi.